瘧疾，人類50萬(wàn)年的敵人

【環(huán)球時(shí)報(bào)綜合報(bào)道】近日屠呦呦團(tuán)隊(duì)在應(yīng)對(duì)“青蒿素抗藥性”領(lǐng)域取得新突破的消息再次刷屏。在漫長(zhǎng)的人類文明史中，噩夢(mèng)般的瘧疾肆虐已經(jīng)幾度改變?nèi)祟悮v史進(jìn)程。盡管先后憑借奎寧、青蒿素等藥物，如今人類勉強(qiáng)在這場(chǎng)殘酷的戰(zhàn)爭(zhēng)中暫時(shí)領(lǐng)先，但“青蒿素失效”的危機(jī)依然沒有徹底消除。屠呦呦表示，對(duì)于“青蒿素抗藥性”的問題，仍需保持謹(jǐn)慎樂觀的態(tài)度。

它影響戰(zhàn)爭(zhēng)進(jìn)程乃至國(guó)家衰亡

據(jù)研究顯示，瘧疾可能早在50萬(wàn)年前就存在于早期人類當(dāng)中。法國(guó)科學(xué)家在非洲的研究確切表明，至少2萬(wàn)年前，現(xiàn)代智人在撒哈拉以南的祖先就已經(jīng)產(chǎn)生瘧疾抗體?？紤]到智人的歷史也不過兩三萬(wàn)年，可以說，從一開始，瘧疾就與人類文明如影隨形。

古希臘將瘧疾稱為“沼澤熱”，因?yàn)槎嘣谡訚伤疵芗幇l(fā)病;羅馬帝國(guó)時(shí)期瘧疾也曾多次流行，特別是公元前1世紀(jì)的瘧疾大流行對(duì)羅馬帝國(guó)國(guó)力造成沉重打擊。2011年，西方考古學(xué)家從一處古羅馬墳?zāi)拱l(fā)掘出來的嬰兒骸骨中，發(fā)現(xiàn)了曾遭瘧疾感染的基因證據(jù)，這顯示羅馬帝國(guó)可能因瘧疾猖獗而衰敗。

同一時(shí)期的中國(guó)，在殷商時(shí)代也已出現(xiàn)對(duì)瘧疾的記載，甲骨文中已有“瘧”字的存在。有趣的是，甲骨文本身的發(fā)現(xiàn)也與瘧疾有關(guān)。1899年，清朝國(guó)子監(jiān)祭酒王懿榮正是因?yàn)樯砘集懠?，令人從藥店?gòu)買中藥龍骨時(shí)，從“龍骨”的上面發(fā)現(xiàn)了一些符號(hào)，由此揭開震驚世界的甲骨文發(fā)現(xiàn)史。

在東漢時(shí)期成書的中國(guó)現(xiàn)存首部字典《說文解字》中，對(duì)“瘧”是這樣解釋的：瘧，熱寒休作。可見“瘧”這個(gè)字是專門為瘧疾所發(fā)明的。中國(guó)古代氣候較為炎熱，長(zhǎng)江以南地區(qū)叢林和水網(wǎng)密集，瘧疾多發(fā)，特別是嶺南和云貴地區(qū)尤為嚴(yán)重。當(dāng)時(shí)的醫(yī)療條件不足，瘧疾長(zhǎng)期無法得到有效遏制，致使對(duì)長(zhǎng)江以南地區(qū)的開發(fā)也遲遲無法起步。直到東晉時(shí)期，由于南北朝的對(duì)立，軍事和經(jīng)濟(jì)壓力的存在，南方各王朝才不得不頂著瘧疾的威脅，對(duì)長(zhǎng)江以南進(jìn)行大規(guī)模開發(fā)。饒是如此，嶺南地區(qū)的開發(fā)也要遲到宋代了，而云貴地區(qū)直到明清才得到有效的開發(fā)，瘧疾可謂“功不可沒”。

近代非洲也曾得益于瘧疾的“保護(hù)”。雖然歐洲與非洲在古希臘時(shí)代就有聯(lián)系，近代歐洲殖民者早在16-17世紀(jì)就開始著手侵略非洲，并在非洲沿岸設(shè)立了許多據(jù)點(diǎn)，但歐洲人真正大規(guī)模深入非洲內(nèi)地，卻要等到19世紀(jì)以后，甚至遠(yuǎn)在歐洲人大規(guī)模殖民遙遠(yuǎn)的美洲之后。這其中的關(guān)鍵原因就是歐洲當(dāng)時(shí)還找不到有效藥品能對(duì)抗在非洲內(nèi)地流行的瘧疾。直到19世紀(jì)中期，歐洲人掌握了提煉天然藥品——奎寧的方法，才突破了瘧疾的“防線”，在短時(shí)間內(nèi)將殖民帝國(guó)擴(kuò)張到非洲內(nèi)陸。

因?yàn)榀懠捕淖儑?guó)運(yùn)的例子遠(yuǎn)不止一個(gè)。直到17世紀(jì)末，蘇格蘭仍然是獨(dú)立的國(guó)家。1695年，蘇格蘭遭遇前所未有的大饑荒，只能開始學(xué)習(xí)其他國(guó)家開辟海外殖民地。1698年，蘇格蘭傾舉國(guó)之力實(shí)施“達(dá)連計(jì)劃”，準(zhǔn)備在巴拿馬建立海外殖民地。但蘇格蘭人沒有想到的是，當(dāng)?shù)爻睗竦臒釒Лh(huán)境中隱藏著瘧疾這個(gè)“隱形殺手”。缺乏經(jīng)驗(yàn)的蘇格蘭殖民者毫無防備，大批工人被瘧疾擊倒。他們不僅自己?jiǎn)适Чぷ骱蛻?zhàn)斗能力，還得有專人照顧。再加上西班牙的趁火打劫，“達(dá)連計(jì)劃”最終以慘敗收?qǐng)?，蘇格蘭整個(gè)國(guó)家?guī)缀跗飘a(chǎn)。英格蘭趁機(jī)多方運(yùn)作，蘇格蘭議會(huì)最終含淚賣身，接受了合并計(jì)劃，蘇格蘭作為獨(dú)立國(guó)家的歷史就此告終。

歷史總是少不了戰(zhàn)爭(zhēng)的身影，瘧疾自然也不會(huì)在戰(zhàn)爭(zhēng)中缺席。在瘧疾橫行的歲月里，軍事家們不但要與看得見的敵人戰(zhàn)斗，也要與瘧疾這個(gè)看不見的敵人戰(zhàn)斗?！稘h書》和《后漢書》中在對(duì)嶺南與云貴地區(qū)用兵的記載中，屢屢出現(xiàn)“兵未血刃而病死者什二三”“軍吏經(jīng)瘴疫死者十四五”等字樣。直到清朝中期第二次清緬戰(zhàn)爭(zhēng)時(shí)期，清軍3000人的傷亡中竟有1500人是病故，比戰(zhàn)死者還多了400人。

即便到了近現(xiàn)代，瘧疾仍然是士兵們最可怕的敵人之一。二戰(zhàn)時(shí)，太平洋戰(zhàn)場(chǎng)大都處于熱帶，正是瘧疾的“主場(chǎng)”，而參戰(zhàn)的美日士兵主要來自溫帶，對(duì)瘧疾毫無抵抗力。有統(tǒng)計(jì)稱，在南太平洋戰(zhàn)斗的美軍士兵的瘧疾發(fā)病率是千分之四千，也就是說，平均每名美軍士兵至少得過四場(chǎng)瘧疾。

日軍由于后勤和醫(yī)療保障水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于美國(guó)，因此瘧疾造成的傷亡也遠(yuǎn)超美國(guó)，而且日軍士兵不僅在太平洋飽受瘧疾折磨，在中國(guó)、東南亞，日軍也屢屢出現(xiàn)因瘧疾造成無法戰(zhàn)斗、病死者超過戰(zhàn)死者的現(xiàn)象。

從亞歷山大大帝到康熙皇帝

不但人類歷史的整體進(jìn)程深受瘧疾影響，諸多歷史名人也沒有能逃脫瘧疾的魔爪。在西方歷史上因瘧疾而死的名人中，最著名的要數(shù)亞歷山大大帝。這位古希臘馬其頓帝國(guó)的締造者一路鎮(zhèn)服希臘、掃平波斯、遠(yuǎn)征印度，打下了龐大的帝國(guó)疆土，卻在33歲時(shí)英年早逝。根據(jù)歷史典籍記載，他于巴比倫地區(qū)得了瘧疾，高燒十天后不治身亡。另一位死于瘧疾的西方帝王是古代蠻族西哥特人的首領(lǐng)阿拉里克一世。他最著名的事跡是在公元410年率領(lǐng)西哥特人攻陷羅馬城，這是羅馬在歷史上的首次完全陷落。在對(duì)羅馬大肆搶掠之后，阿拉里克率軍離開羅馬，準(zhǔn)備前往非洲，但在路上卻突發(fā)急病身亡。殺死他的也是瘧疾，比起當(dāng)年的亞歷山大，阿拉里克不過多活了7年，同樣稱得上是英年早逝。

除了武功赫赫的帝王，文質(zhì)彬彬的詩(shī)人也難逃瘧疾之手。但丁是文藝復(fù)興時(shí)期的詩(shī)人，著有長(zhǎng)詩(shī)《神曲》，描繪了天堂與地獄的景象。其中在地獄篇中，他將恐懼比作瘧疾。反過來理解，也可以認(rèn)為瘧疾在當(dāng)時(shí)已成為恐懼的代名詞。不幸的是，這名大詩(shī)人在完成《神曲》后不久就死于瘧疾，據(jù)稱當(dāng)時(shí)但丁從威尼斯返回拉文那的途中，經(jīng)過了一個(gè)沼澤，因而感染上瘧疾。

拜倫是19世紀(jì)英國(guó)最偉大的浪漫主義詩(shī)人之一。他不僅是一名吟詞誦句的詩(shī)人，也是一位熱血澎湃的革命家。1824年，為了支持希臘獨(dú)立，他前往希臘擔(dān)任英國(guó)支持希臘獨(dú)立委員會(huì)的代理人，為籌措經(jīng)費(fèi)和整合反抗軍力量而四處奔走。他剛來到希臘一個(gè)多月，就出現(xiàn)全身痙攣等瘧疾癥狀。最初病情并不嚴(yán)重，但在一場(chǎng)暴雨后，拜倫被淋濕了，從那時(shí)起他便出現(xiàn)頭痛和間歇性的發(fā)熱。在連續(xù)四天的放血療法后，拜倫耗盡了最后的生命力，與世長(zhǎng)辭，年僅36歲。后世的歷史學(xué)家和醫(yī)學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，拜倫當(dāng)時(shí)的駐地附近是瘧疾的易發(fā)、多發(fā)地，拜倫的癥狀也正是瘧疾的典型癥狀。當(dāng)時(shí)的醫(yī)生卻將他的病癥診斷為“關(guān)節(jié)炎”，因而耽誤了治療。

同一時(shí)期的東方，瘧疾也在不分高低貴賤地進(jìn)行屠殺。1693年，遠(yuǎn)離南方瘴氣之地的康熙皇帝在北京城里也染上了瘧疾，太醫(yī)院對(duì)此束手無策。此時(shí)西方已從南美找到治療瘧疾的特效藥金雞納霜，兩名抵京的法國(guó)傳教士身上恰好帶有此物，于是將其進(jìn)獻(xiàn)給康熙，隨即藥到病除。多年后，《紅樓夢(mèng)》作者曹雪芹的祖父——江南織造曹寅，也患上瘧疾，不得已向康熙上奏折求賜金雞納霜?？滴醯弥螅审A馬星夜持藥前往，還特意在批復(fù)中寫明：“金雞納霜專治瘧疾，用二錢，末，酒調(diào)服，若輕了些，再吃一服……若不是瘧疾，此藥用不得，須要認(rèn)真。萬(wàn)囑!萬(wàn)囑!”

由于疾病來勢(shì)兇猛，曹寅在藥到前便已經(jīng)去世了。此后曹家再未獲得像曹寅那樣的皇家恩寵。十余年后的雍正年間，曹家因銀兩虧空案被抄家，少年曹雪芹隨家人遷往北京，在貧困中寫出不朽名著《紅樓夢(mèng)》。若非瘧疾之故，曹雪芹固然未必會(huì)受流離之苦，后世之人卻也可能看不到《紅樓夢(mèng)》了。

一部抗瘧史，也是一部發(fā)展史

雖然瘧疾不斷吞噬著人類的生命，但人類也從未向瘧疾服輸?shù)皖^。從文明肇始之初起，人類就在尋求戰(zhàn)勝瘧疾的方法和武器。

要想戰(zhàn)勝敵人，首先要知道敵人是誰(shuí)。單單為搞清楚這個(gè)問題，人類就幾乎用盡整個(gè)文明史。英文中的瘧疾一詞為“Malaria”，它直接來源于意大利語(yǔ)，意為“壞空氣”，而意大利語(yǔ)中的這個(gè)詞又可以追溯到羅馬時(shí)代。當(dāng)時(shí)的人們認(rèn)為，是沼澤附近漂浮的臭氣導(dǎo)致了瘧疾。在東方，中國(guó)人將這種空氣稱為“瘴氣”。人類雖然很早就模模糊糊地感覺到瘧疾與濕熱、沼澤的聯(lián)系，但并沒能進(jìn)一步的深挖。

進(jìn)入19世紀(jì)以后，由于顯微鏡的發(fā)明，微生物學(xué)得到飛速發(fā)展，人類迅速尋找到傷寒、炭疽等致命傳染病的傳播源頭和致病機(jī)理——病菌，人們堅(jiān)信傳播瘧疾的也一定是某種病菌，但尋找“瘧疾病菌”卻遲遲沒有進(jìn)展。1880年，法國(guó)醫(yī)生拉韋朗終于發(fā)現(xiàn)了異樣：在瘧疾病人的血液里，的確存在著某種致病微生物，但它并不是細(xì)菌。拉韋朗在《發(fā)熱瘧疾的治療》一文中，將這種微生物稱為瘧原蟲，并確認(rèn)了它的致病機(jī)理。即便如此，拉韋朗的發(fā)現(xiàn)也沒有立刻獲得科學(xué)界的承認(rèn)，此時(shí)的主流科學(xué)界仍然死抱“細(xì)菌論”不放。

1892年，英國(guó)醫(yī)學(xué)家曼森和羅斯通過在印度對(duì)蚊子的研究，找到了瘧原蟲在人體外的宿主——按蚊。至此，在人類中肆虐數(shù)萬(wàn)年的瘧疾的藏身之處和作惡之術(shù)，才終于大白于天下。

幸運(yùn)的是，早在徹底弄清瘧疾的真面目之前，人類已找到有效對(duì)付瘧疾的手段。這就是前文說過的金雞納霜。

金雞納霜是從金雞納樹的樹皮中提煉出來的一種粉末，最早由美洲秘魯?shù)貐^(qū)的印第安人發(fā)現(xiàn)。17世紀(jì)時(shí)，西班牙傳教士發(fā)現(xiàn)了這種粉末，并將其帶回歐洲。一百多年后，兩名法國(guó)化學(xué)家從金雞納樹皮中分離出了其有效成分奎寧。19世紀(jì)，歐洲人開始在東南亞大量種植金雞納樹，很快印度尼西亞就取代美洲成為金雞納樹的主產(chǎn)區(qū)。

一戰(zhàn)時(shí)期的德國(guó)被掐斷了從亞洲獲取金雞納霜的渠道，只能投入大量人力物力，通過化學(xué)合成抗瘧藥物，先后研制了米帕林、帕馬喹等藥物。二戰(zhàn)時(shí)期，日軍攻占了金雞納霜產(chǎn)量占全世界95%以上的印度尼西亞，這一次輪到美國(guó)的脖子被卡住了。日本人甚至狂言：只要所有日本兵都有奎寧在手，不必打仗，美軍就會(huì)全部死于瘧疾。美國(guó)人也迅速行動(dòng)起來，一邊用德國(guó)之前的配方生產(chǎn)米帕林，另一邊開發(fā)出伯氨喹等新型藥物。此時(shí)，一種新武器也投入了抗瘧戰(zhàn)爭(zhēng)中，這就是高效殺蟲劑滴滴涕。它可以方便地掐斷瘧疾的傳染源頭——蚊子，可謂釜底抽薪。

戰(zhàn)爭(zhēng)結(jié)束后，這些藥品立刻被投入到全球的防治瘧疾工作中，瘧疾的發(fā)病率不斷下降。但人類與瘧疾的戰(zhàn)爭(zhēng)并沒有結(jié)束。越南戰(zhàn)爭(zhēng)期間，美越同時(shí)發(fā)現(xiàn)，由于瘧原蟲出現(xiàn)抗藥性，傳統(tǒng)抗瘧藥物失去作用。美國(guó)投入大量人力物力，開發(fā)出新藥甲氟喹，但它的副作用很大，難以作為一線藥物。在戰(zhàn)線的另一邊，中國(guó)為了支持越南人民的抗美斗爭(zhēng)，也開始了自己的藥物開發(fā)工作。以屠呦呦為代表的中國(guó)科學(xué)家從青蒿中分離出青蒿素，隨后開發(fā)出一系列抗瘧藥物，成為當(dāng)今世界的抗瘧主流藥物。